Meskipun banyak pilihan pengobatan yang tersedia, melasma tetap menjadi masalah klinis yang menantang untuk dikelola karena sifatnya yang berulang dan resisten kronis.  Ada semakin banyak bukti untuk penggunaan off label asam tranexamic (TXA) untuk mengobati melasma. Sementara TXA lisan telah paling umum digunakan untuk tujuan ini, itu menjanjikan bahwa manfaat TXA dapat dicapai melalui opsi yang lebih aman - aplikasi topikal.

Apa itu Asam Tranexamic?

Oral Tranexamic acid (TXA) diindikasikan untuk mengobati dan mengendalikan perdarahan berlebihan dalam kasus-kasus seperti periode berat dan mimisan. "Baru-baru ini, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan TXA oral off-label efektif sebagai pengobatan tambahan dalam melasma, terutama untuk kasus bandel," jelas Dr. Mark Tang, Direktur Medis dan Konsultan Dermatologi di The Skin Specialists and Laser Clinic.

TXA telah terbukti menghambat mediator vaskular dan melanogenik yang merangsang melanosit yang bertanggung jawab atas peningkatan pigmentasi epidermis dalam melasma. ^1,2 Demikian juga, ia mengontrol pigmentasi dengan menghambat pelepasan mediator inflamasi, khususnya prostaglandin, yang terlibat dalam melanogenesis. Sebagai inhibitor plasmin, TXA juga menekan angiogenesis dan menghambat neovaskularisasi yang diinduksi oleh faktor pertumbuhan fibroblast dasar (bFGF), yang merangsang proliferasi melanosit. ^2.

"Penting untuk ditekankan bahwa TXA digunakan sebagai pilihan off-label dalam pengobatan melasma," kata Dr. Tang. "Oleh karena itu, dokter perlu memastikan dengan cermat bahwa diagnosis, indikasi, kontraindikasi, dan rasio risiko-manfaat yang benar telah sepenuhnya dibahas dan dijelaskan kepada pasien sebelum digunakan," tambahnya.

Asam Tranexamic – Rute Administrasi

Menurut Dr. Tang, TXA dapat diberikan dalam berbagai formulasi, krim topikal, suntikan intradermal dan tablet oral, ketika digunakan untuk mengobati melasma. ^1,3,4

Sebuah studi retrospektif baru-baru ini yang dilakukan di Singapura menunjukkan bahwa oral TXA 250mg dua kali sehari untuk median 4 bulan menghasilkan peningkatan keparahan melasma pada 90% dari 561 pasien. ³ Efek samping dilaporkan pada 7,1% pasien, yang sebagian besar ringan, seperti ketidaknyamanan pencernaan, tetapi 1 pasien mengembangkan trombosis vena dalam dan kemudian ditemukan memiliki kekurangan protein keluarga S. ^{3 Tahun}

Studi lain menggunakan TXA intradermal ditemukan menghasilkan penurunan yang signifikan dalam indeks keparahan area melasma (MASI) pada 8 dan 12 minggu, dengan penurunan nilai melanin yang signifikan pada 4 minggu. Ada efek samping minimal, dan semua pasien dalam penelitian ini menoleransi pengobatan dengan baik. ^{4 Tahun}

"Perhatian utama untuk asam tranexamic yang diberikan secara sistemik adalah potensi efek samping, terutama untuk penggunaan jangka panjang" kata Dr. Tang. TXA intradermal juga semi-invasif dengan risiko nyeri, ketidaknyamanan, risiko sepsis kulit dan pembengkakan.

Berbagai penelitian pada TXA yang diberikan secara sistematis melaporkan efek samping seperti hipomenore, ketidaknyamanan epigastrium, oligomennorhea, mulas, sakit kepala, mual, muntah, masalah pencernaan, sakit perut dan sayap, serta edema tangan dan kaki. ^1,3,4,5 Penyaringan yang cermat untuk faktor risiko pribadi dan keluarga untuk tromboemboli harus dilakukan sebelum inisiasi.

Asam Tranexamic Topikal

Dengan efek samping yang dilaporkan dari TXA yang diberikan secara sistematis, TXA topikal mungkin merupakan pilihan pengobatan yang lebih aman. Beberapa penelitian telah menilai kemanjuran TXA topikal dan telah menunjukkan peningkatan skor MASI. ^6,7,8 Berbagai formulasi topikal, seperti krim, larutan dan krim liposomal digunakan, baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan laser atau kulit kimia. Satu studi menunjukkan bahwa TXA topikal sama efektifnya dengan hidrokuinon topikal dalam pengobatan melasma. ^{11 tahun}

Untuk meningkatkan penetrasi TXA ke dalam kulit untuk mencapai lokasi targetnya, krim TXA topikal 2% baru telah diformulasikan menggunakan sistem pengiriman revolusioner yang dipatenkan yang disebut XCELAREV^®. Dalam sebuah studi yang baru-baru ini diterbitkan, itu menunjukkan bahwa krim TXA topikal ini mencapai konsentrasi TXA 8,5 kali dan 11 kali lebih banyak dalam lapisan epidermis dan dermis masing-masing, dalam model kulit in-vitro, dibandingkan dengan merek yang tidak ditingkatkan. ^{9 Tahun 9}

TXA topikal adalah pilihan penting dalam persenjataan untuk pengelolaan melasma. Dengan ketersediaan krim TXA topikal baru ini yang diformulasikan dengan sistem pengiriman yang ditingkatkan, pasien melasma akan memiliki pilihan baru untuk terapi topikal pemeliharaan jangka panjang, tanpa takut akan efek samping sistemik yang merugikan. Meskipun demikian, studi klinis lebih lanjut diperlukan untuk menentukan kemanjuran TXA topikal, terutama jika itu harus dikombinasikan dengan agen pencerah lain atau modalitas fisik, seperti terapi laser.

Referensi:

1. Zhang L, Tan WQ, Fang QQ, dkk. Asam Tranexamic untuk Orang Dewasa dengan Melasma: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. Biomed Res Int. 2018;2018:1683414.
2. Zhu JW, Ni YJ, Tong XY, Guo X, Wu XP, Lu ZF. Asam Tranexamic menghambat Angiogenesis dan Melanogenesis secara in Vitro dengan menargetkan reseptor VEGF. Int J Med Sci. 2020;17(7):903–911.
3. Lee HC, dkk. Asam tranexamic oral dalam pengobatan melasma: A retrospective analysis Journal of the American Academy of Dermatology, 2016: 75: 385 – 392.
4. Wang JV, Jhawar N, Saedi N. Asam Tranexamic untuk Melasma: Mengevaluasi Berbagai Formulasi. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12(8):E73–E74.
5. Canuto Verussa MJM, Steiner D. Oral Tranexamic Asam untuk Mengobati Melasma: Sebuah Tinjauan Literatur. J Dermatol Surg Res Ther 2019: 51-58.
6. Ebrahimi B, Naeini FF. Asam tranexamic topikal sebagai pengobatan yang menjanjikan untuk melasma. J Res Med Sci. 2014;19(8):753–757.
7. Steiner D, dkk. Studi mengevaluasi kemanjuran asam tranexamic topikal dan disuntikkan dalam pengobatan melasma. Dermatologi Bedah dan Kosmetik 2009; 1(4):174-177.
8. Banihashemi M, dkk. Perbandingan efek terapeutik asam tranexamic liposomal dan hidrokuinon konvensional pada melasma. J Cosmet Dermatol 2015; 14:174-7
9. Ng SP, dkk. Konsentrasi kulit manusia in vitro mengikuti aplikasi topikal asam tranexamic 2% dalam krim penambah bersama dan formulasi krim bermerek. J Cosmet Dermatol. 2020 – https://doi.org/10.1111/jocd.13301